Авастин концентрат д/приг раствора для инфузий 25 мг/мл (400 мг/16 мл) 16 мл фл 1 шт
| Производитель | Рош Диагностикс ГмбХ |
| Страна | Германия |
| Действующее вещество | Бевацизумаб |
Ціна: 286 грн
Інструкція з застосування препарату Бевацизумаб (Авастин®)
Виробник
Рош Диагностикс ГмбХ, Німеччина
Склад
Концентрат для приготування розчину для інфузій: 1 флакон об'ємом 4 або 16 мл містить:
- Бевацизумаб — 100 мг (у 4 мл флаконі) або 400 мг (у 16 мл флаконі)
- Вспомогательные вещества: ?-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, динатрия фосфат безводний, полісорбат 20, вода для ін'єкцій
Виробляється у флаконах по 4 або 16 мл, у картонній упаковці по 1 флакону.
Фармакологічна дія
Бевацизумаб — це рекомбінантне гуманізоване моноклональне антитіло, яке селективно зв'язується з біологічно активним фактором росту судин VEGF (vascular endothelial growth factor) та нейтралізує його. Цей препарат інгібує VEGF, блокуючи його зв'язування з рецепторами Flt-1 і KDR на поверхні ендотеліальних клітин, що сприяє зменшенню васкуляризації пухлини та пригніченню її росту.
Бевацизумаб містить повністю людські каркасні сегменти з визначальними ділянками, що мають гіперхимерну структуру, які зв'язуються з VEGF. Виготовляється за технологією рекомбінантної ДНК у системі експресії клітинами яєчників китайського хом’яка. Молекула складається з 214 амінокислот та має молекулярну масу близько 149 000 дальтон.
Введення бевацизумабу сприяє зниженню метастатичного прогресування захворювання і зменшенню мікросудинної проникності при різних видах пухлин, включаючи рак ободової кишки, молочної залози, підшлункової залози та простати.
Фармакокінетика
Дослідження фармакокінетики
Фармакокінетика бевацизумабу вивчалась при дозах від 0,1 до 10 мг/кг щотижнево, 3–20 мг/кг кожні 2 або 3 тижні, а також при дозах 5 мг/кг кожні 2 тижні і 15 мг/кг кожні 3 тижні у пацієнтів з різними солідними пухлинами.
Розподіл і метаболізм
Бевацизумаб, як і інші моноклональні антитіла, має низький кліренс і великий об'єм розподілу, що забезпечує підтримання терапевтичних концентрацій у плазмі при введенні 1 разу в 2–3 тижні. Виробляється через протеолітичний метаболізм у всіх клітинах організму, включаючи ендотеліальні клітини, без залучення печінки або нирок.
Виведення і тривалість напіврозпаду
Т1/2 бевацизумабу у жінок становить приблизно 18 днів, у чоловіків — близько 20 днів. Кліренс — 0,188 л/добу у жінок та 0,220 л/добу у чоловіків, що зростає на 17–30% у пацієнтів з низьким рівнем альбуміну або великою пухлиною.
Особливі групи пацієнтів
- Літні пацієнти (старше 65 років): фармакокінетика не відрізняється значно від молодших.
- Діти та підлітки: дані обмежені, але показують схожі параметри з дорослими.
- Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю: без встановлених даних щодо безпеки та ефективності, оскільки органи не беруть участі у метаболізмі та виведенні препарату.
Показання до застосування
- Метастатичний колоректальний рак: у комбінації з хіміотерапією на основі фторпіримідинів
- Місцево рецидивуючий або метастатичний рак молочної залози: у якості першої лінії терапії в комбінації з хіміотерапією, що містить таксани
- Розповсюджений немелкоклітинний рак легень (незалежно від операбельності): у якості першої лінії терапії з хіміотерапією на основі платини
- Рак ниркової клітки: у першій лінії терапії у комбінації з інтерфероном альфа-2а
- Гліобластома (рак мозку IV ступеня): у монотерапії або у комбінації з іринотеканом при рецидиві
Протипоказання
- Індивідуальна підвищена чутливість до бевацизумабу або будь-яких компонентів препарату, а також до компонентів клітин яєчників китайського хом’яка
- Період вагітності
- Період годування груддю
- Дитячий вік (без досліджень щодо безпеки та ефективності)
- Початкова або прогресуюча ниркова та печінкова недостатність (без досліджень)
Обережність при застосуванні
- Артеріальна гіпертензія
- Артріальна тромбоемболія в анамнезі
- Пацієнти старше 65 років
- Венозна тромбоемболія
- Проблеми з загоєнням ран, кровотечі, кровохаркання, перфорація шлунково-кишкового тракту, серцево-судинні захворювання
- Нейропатія, протеїнурія, геморрагичний діатез, коагулопатії, антикоагулянти високих доз
- Синдром оберненої лейкоенцефалопатії
Побічні дії
Найбільш серйозні — перфорація шлунково-кишкового тракту, кровотечі, артеріальні тромбоемболії. Найчастіше спостерігаються підвищення артеріального тиску, слабкість, діарея, біль у животі.
Реакції та ускладнення
- Серцево-судинна система: дуже часто — підвищення АТ; часто — тромбози, застійна серцева недостатність, кровотечі
- Кровотворна система: дуже часто — лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія; часто — анемія
- Шлунково-кишковий тракт: дуже часто — діарея, нудота, блювота, запор, кровотечі, стоматит; часто — перфорація, непрохідність кишечника
- Дихальні шляхи: дуже часто — риніт, задишка, носова кровотеча; часто — тромбоемболія легеневих артерій
- Шкіра і підшкірна клітковина: дуже часто — сухість, дерматит, зміна кольору шкіри; часто — ладонно-підошвений синдром
- Нервова система: дуже часто — периферична нейропатія, головний біль; часто — інсульт, запаморочення
- Зір: дуже часто — порушення зору, сльозотеча
- Кістково-м'язова система: дуже часто — артралгія; часто — м'язова слабкість, міалгія
- Мочевивідна система: дуже часто — протеїнурія; часто — інфекції сечовивідних шляхів
- Локальні реакції: дуже часто — біль у місці введення
- Інше: дуже часто — астенія, підвищена втомлюваність, підвищення температури; часто — втома, болі, вторинні інфекції, абсцеси, сепсис, дегідратація
Лабораторні порушення
Важкі порушення лабораторних показників, що спостерігаються при застосуванні препарату: гіперглікемія, зниження рівня гемоглобіну, гіпокаліємія, гіпонатріємія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, протеїнурія, підвищення протромбінового часу та МНО.
Післямаркетингове спостереження
Виявлено випадки гіпертензійної енцефалопатії, синдромів оберненої лейкоенцефалопатії, легеневої тромбоемболії, перфорацій носової перегородки, легеневої гіпертензії тощо. У рідкісних випадках можлива смерть.
Взаємодія з іншими препаратами
Вплив інших препаратів на фармакокінетику бевацизумабу
Не виявлено клінічно значущих впливів на фармакокінетику при застосуванні з хіміотерапією або іншими препаратами.
Вплив бевацизумабу на фармакокінетику інших препаратів
Не впливає значно на фармакокінетику іринотекану, капецитабіну, оксаліплатину, інтерферону альфа-2а та цисплатину.
Спосіб застосування, курс і доза
Препарат вводиться внутрішньовенно у вигляді розчину, який готують шляхом розведення концентрату у відповідному розчиннику. Дозування та частота введення визначаються лікарем індивідуально з урахуванням типу пухлини і стану пацієнта.
Зазвичай застосовується у дозі 5–15 мг/кг кожні 2–3 тижні. Тривалість курсу залежить від терапевтичної відповіді та переносимості препарату.
Перед застосуванням необхідно ретельно дотримуватись правил асептики. Внутрішньовенне введення проводиться повільно під контролем медичного персоналу.
Передозування
Випадки передозування не зареєстровані. У разі випадкового прийому великої дози симптоми та лікування визначаються згідно з клінічною картиною. Підтримуюча терапія і симптоматичне лікування — основні заходи при передозуванні.
Умови зберігання
Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2°C до 8°C. Не заморожувати. Уникайте впливу світла. Термін придатності — вказаний на упаковці.
Термін придатності
Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
