Інструкція з застосування препарату Бакстер Онколоджи ГмбХ

Загальна інформація

Бакстер Онколоджи ГмбХ — це цитостатичний препарат, що належить до групи алкилирующих агентів, застосовуються для лікування різних видів онкологічних захворювань. Основною діючою речовиною є циклофосфамід, який має виражену протипухлинну та імуносупресивну активність. Препарат застосовується як у монотерапії, так і у комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами для досягнення максимально ефективного лікувального результату.

Склад препарату

Компонент	Кількість у 1 флаконі (75 мл)
Діючі речовини:	Циклофосфамід моногідрат 1069 мг (що відповідає 1000 мг циклофосфаміду)

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Циклофосфамід є алкилируючим цитостатичним препаратом, хімічно близьким до азотних аналогів іприта. Механізм дії передбачає утворення поперечних зв'язків між нитками ДНК та РНК, а також пригнічення синтезу білків, що призводить до зупинки росту пухлинних клітин та їх загибелі.

Фармакокінетика

Після внутрішньовенного та внутрішнього застосування концентрація препарату в крові є подібною. Основний метаболізм відбувається у печінці з утворенням активних алкилируючих метаболітів — 4-ОН циклофосфамід та алдофосфамід. Вони транспортуються у клітини, де під впливом фосфатаз перетворюються у цитотоксичні метаболіти. Максимальна концентрація метаболітів у плазмі досягається через 2-3 години після введення. Пов'язування з білками крові становить близько 12-14%, а метаболіти — понад 60%. Виведення препарату здійснюється нирками у формі метаболітів, а також частково з жовчю. Тривалість напіввиведення становить 7 годин у дорослих та 4 години у дітей.

Показання до застосування

• Острий лімфобластний і хронічний лімфолейкоз
• Лімфогранулематоз
• Некласифіковані лімфоми
• Множинна мієлома
• Рак молочної залози
• Рак яєчників
• Нейробластома
• Ретинобластома
• Грибовидний мікоз
• Лікування раку легень у складі комбінованої терапії
• Герминогенні пухлини
• Рак шийки матки
• Рак сечового міхура
• М'якотканні саркоми
• Ретикулосаркома
• Саркома Юінга
• Опухоль Вільмса
• Рак передміхурової залози
• Ультрасупресивна терапія при аутоімунних захворюваннях (ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, колагенози, аутоімунна гемолітична анемія, нефротичний синдром)

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат категорично заборонено застосовувати під час вагітності та годування груддю через високий ризик тератогенного та ембріотоксичного впливу. У процесі лікування можливо розвиток стерильності у чоловіків і жінок, що може бути необоротним. У жінок часто виникає аменорея, яка зазвичай зникає протягом кількох місяців після припинення терапії. У чоловіків спостерігається олігоспермія або азооспермія, що може бути оборотною, але потребує тривалого відновлення. У період лікування слід уникати вагітності, застосовуючи ефективні контрацептиви.

Протипоказання

• Виражені порушення функцій кісткового мозку
• Цистит
• Затримка сечовипускання
• Активні інфекції
• Вагітність
• Годування груддю
• Гіперчутливість до циклофосфаміду або інших компонентів препарату

З обережністю застосовують при тяжких захворюваннях серця, печінки, нирок, при анамнезі підагри, нефролітіазі, інфільтрації кісткового мозку пухлинними клітинами, після променевої або хіміотерапії.

Побічні дії

З боку кровотворної системи

Лейкопенія, нейтропенія, рідко — тромбоцитопенія, анемія. Найбільш виражене зниження кількості лейкоцитів та тромбоцитів спостерігається на 7-14 добу лікування і зазвичай відновлюється протягом 7-10 днів після його припинення.

З боку травної системи

Тошнота, блювання, анорексія, рідко — стоматит, дискомфорт або болі в животі, діарея або запор. Можливе розвиття геморагічного коліту, жовтяниці, порушення функцій печінки з підвищенням активності печінкових трансаміназ, рівня щелочної фосфатази та білірубіну.

З боку шкіри та її придатків

Часто спостерігається алопеція, зміни структури та кольору волосся, сыпь, пігментація шкіри, зміни нігтів.

З боку сечовивідної системи

Геморагічний уретрит, цистит, некроз ниркових канальців, фіброз сечового міхура, порушення функцій нирок, гіперурикемія. Можливий розвиток нефропатії, зумовлений підвищеним утворенням сечової кислоти.

Інфекції

У пацієнтів з важкими імуносупресіями можливий розвиток серйозних інфекційних процесів.

З боку серцево-судинної системи

Кардіотоксичність при високих дозах, зокрема застійна серцева недостатність та міокардит.

З боку дихальної системи

Інтерстиціальний фіброз легень при тривалому застосуванні високих доз.

З боку репродуктивної системи

Порушення овогенезу і сперматогенезу, стерильність, атрофія яєчок, можлива оборотність цих станів.

Інші побічні ефекти

Куріння волосся, зміни шкіри і нігтів, алергічні реакції, синдром неадекватної секреції АДГ, можливі випадки перекрестної чутливості з іншими алкилируючими агентами.

Взаємодія з іншими препаратами

Індуктори печінкових ферментів можуть підвищувати метаболізм циклофосфаміду, що зменшує його ефективність. Препарати, що пригнічують функцію кісткового мозку, посилюють побічні ефекти. Вживання грейпфрутового соку може порушити активність препарату. Разом з цими засобами можливе посилення токсичних дій, зниження ефективності або зміни фармакокінетики.

Режими застосування та дози

Залежно від клінічної ситуації та рекомендацій лікаря, застосовують внутрішньовенно або внутрішньо. Найчастіше використовують дозування:

• 50-100 мг/м² щоденно протягом 2-3 тижнів
• 100-200 мг/м² або 3 рази на тиждень протягом 3-4 тижнів
• 600-750 мг/м² один раз через кожні 2 тижні
• 1500-2000 мг/м² один раз на 3-4 тижні до досягнення сумарної дози 6-14 г

Перед введенням препарат розчиняють у воді для ін'єкцій або фізіологічному розчині до концентрації 20 мг/мл.

Передозування

Гостре передозування може спричинити важкі ускладнення, включаючи значну мієлосупресію, порушення функцій печінки, нирок, серцеву недостатність. У разі передозування необхідно проводити симптоматичне лікування, контролювати показники крові та функції органів.

Особливі вказівки

При тривалому застосуванні необхідно регулярно контролювати кровотворну функцію, функцію печінки та нирок. Не рекомендується застосовувати препарат при активних інфекціях, порушеннях функцій травної системи або при високій чутливості до компонентів. Важливо дотримуватися правил асептики та антисептики під час ін'єкцій. Необхідно уникати вагітності та годування груддю під час терапії.

Форма випуску та умови зберігання

Препарат доступний у вигляді розчину для ін'єкцій у флаконах по 75 мл. Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності — 3 роки. Після закінчення терміну придатності застосовувати заборонено.