Циклофосфамід (Cyclophosphamide) – інструкція з застосування

Опис препарату

Циклофосфамід – це цитостатичний алкилируючий препарат, який широко використовується у хіміотерапії для лікування різних злоякісних новоутворень та імунологічних порушень. Препарат має виражену антиракову дію, а також застосовується для попередження відторгнення трансплантованих органів та лікування автоімунних захворювань.

Склад препарату

Компонент	Кількість
Діюча речовина	циклофосфамід моногідрат 213,8 мг, що відповідає 200 мг циклофосфаміду
Об'єм флакону	20 мл

Упаковка: картонна коробка з одним флаконом.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Циклофосфамід є алкилируючим цитостатиком, хімічно близьким до іприту. Механізм його дії полягає у формуванні поперечних зв’язків між нитками ДНК і РНК, що призводить до блокування реплікації клітин та їх загибелі. Це особливо ефективно у швидкопролікуючих клітинах злоякісних пухлин.

Фармакокінетика

Після внутрішнього або внутрішньовенного введення рівень препарату в крові досягає максимуму через 2–3 години. Метаболізується переважно в печінці з утворенням активних алкилируючих метаболітів, таких як 4-ОН циклофосфамід і алдофосфамід. Виводиться через нирки у вигляді метаболітів, а також у незміненому вигляді – 5-25% введеної дози. T1/2 становить 7 годин для дорослих і 4 години для дітей.

Показання до застосування

• Лімфобластний і хронічний лімфолейкоз
• Лімфогранулематоз
• Неклітинні лімфоми
• Множинна мієлома
• Рак молочної залози
• Рак яєчників
• Нейробластома
• Ретінобластома
• Грибовидний мікоз
• Лікування раку легень у комбінації з іншими препаратами
• Герминогенні пухлини
• Рак шийки матки
• Рак сечового міхура
• М’якотканна саркома
• Ретикулосаркома, саркома Юінга, пухлина Вільмса
• Рак передміхурової залози

Застосування під час вагітності та годування груддю

Препарат абсолютнопротипоказаний під час вагітності і в період лактації через високий ризик тератогенних та тератних ефектів. У жінок, які отримують цикллофосфамід, можливі порушення репродуктивної функції, включаючи стерильність, яка може бути необоротною.

У разі необхідності лікування під час вагітності або годування груддю слід обговорити ризики та переваги з лікарем, враховуючи можливу користь для матері.

Протипоказання

• Виражені порушення функції кісткового мозку
• Цистит активної форми
• Затримка сечовипускання
• Активні інфекції
• Вагітність і лактація
• Підвищена чутливість до циклофосфаміду або допоміжних компонентів

З обережністю застосовують при захворюваннях серця, печінки, нирок, при історії підагри, нефролітіазі, при пригніченні функції кісткового мозку або після променевої терапії.

Побічні дії

З боку кровотворної системи

Лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія. Найбільше зниження кількості клітин крові відбувається на 7-14 день лікування. Відновлення зазвичай починається через 7-10 днів після завершення терапії.

З боку шлунково-кишкового тракту

Тошнота, блювота, анорексія, іноді стоматит, біль у животі, діарея або запор. Можливий розвиток геморагічного коліту або гепатит.

З боку шкіри та її придатків

Алопеція, зміни структури волосся, сыпь, пігментація шкіри і нігті.

З боку сечовивідної системи

Геморрагічний уретрит, цистит, некроз ниркових канальців. Можливий фіброз сечового міхура і підвищення рівня мочової кислоти у крові.

Інші побічні ефекти

Інфекції, кардіотоксичність (при високих дозах), інтерстиціальний фіброз легень, порушення репродуктивної функції, можливий розвиток вторинних злоякісних новоутворень.

Взаємодія з іншими препаратами

Індуктори мікросомального метаболізму в печінці можуть підвищувати рівень активних метаболітів циклофосфаміду. Спільне застосування з аллопуринолом може підсилювати токсичність на кістковий мозок. У грейпфруті містяться речовини, що можуть знижувати ефективність препарату. Комбінування з іншими імуносупресантами, цитарабіном або високими дозами інших цитостатиків потребує особливої обережності.

Режим і дозування

Залежно від клінічної ситуації та схеми лікування, застосовують внутрішньовенно або внутрішньо:

• 50-100 мг/м² щоденно протягом 2-3 тижнів
• 100-200 мг/м² 3 рази на тиждень протягом 3-4 тижнів
• 600-750 мг/м² раз на 2 тижні
• 1500-2000 мг/м² раз на 3-4 тижні до досягнення сумарної дози 6-14 г

Перед введенням препарат розчиняють у воді для ін'єкцій або 0,9% розчині натрію хлориду до концентрації 20 мг/мл.