Ітраконазол-КОС: повний опис препарату

Інструкція з застосування

Ітраконазол-КОС є високоефективним пероральним протигрибковим засобом широкого спектра дії. Перед початком терапії обов’язково ознайомтеся з офіційною інструкцією та рекомендаціями лікаря для правильного застосування.

Склад препарату

Кожна капсула містить:

• Ітраконазол у вигляді пеллет (22%) — 0,460 г

Склад пеллет:

• Діючий компонент: ітраконазол — 0,100 г
• Вспомогальні речовини:
  • Гипромеллоза (гідроксипропілметилцелюлоза Е-5) — 0,1472 г
  • Бутилметакрилат, диметиламіноетилметакрилат та метилметакрилат сополімер (Еудрагит Е-100) — 0,0046 г
  • Сахароза — 0,2070 г

Склад оболонки капсул:

• Корпус: желатин, титана диоксид (Е 171), азорубін (кармуазин Е 122)
• Кришечка: желатин, титана диоксид (Е 171), індигокармин – F D&C Blue 2 (Е 132)

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група: протигрибкові засоби.

Код АТХ: J02AС02

Механізм дії

Ітраконазол — синтетичний препарат з широким спектром дії, похідне триазолу. Його дія полягає в інгібуванні біосинтезу ергостеролу — основного компонента клітинної мембрани грибів, що забезпечує її структурну цілісність. Порушення синтезу ергостеролу сприяє зміні проникності мембрани та клітинному лізису, що й обумовлює протигрибковий ефект препарату.

Діючі та мішені грибкових інфекцій

Ітраконазол активний щодо різних грибків, зокрема:

• Дерматофітів: Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum
• Дрожжеподібних грибів: Candida spp., включаючи C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. dubliniensis, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.
• Аспергіли: Aspergillus spp.
• Гістоплазми: Histoplasma spp., включаючи H. capsulatum
• Інших грибів: Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei

Зазначимо, що Candida krusei, Candida glabrata та Candida tropicalis є менш чутливими до ітраконазолу. Гриби роду Zygomyces, Fusarium, Scedosporium та Scopulariopsis мають високу стійкість до препарату.

Фармакокінетика

Абсорбція

Ітраконазол швидко всмоктується після перорального застосування. Максимальна концентрація (Cmax) досягається через 2–5 годин. Біодоступність становить близько 55%. Прийом препарату з їжею або кислими напоями покращує всмоктування, особливо у пацієнтів із зниженою кислотністю шлунка.

Розподіл

Ітраконазол дуже сильно зв’язується з білками плазми (більш ніж 99,8%), переважно з альбуміном. Виявляє високий об’єм розподілу (>700 л), що свідчить про його активне поширення у тканинах — шкірі, легенях, нирках, кістках, м’язах. Концентрація в тканинах у 2–4 рази вища за плазменну. В спинномозковій рідині концентрація нижча, але препарат ефективний проти мікозів центральної нервової системи.

Метаболізм

Основним ізоферментом печінки, що метаболізує ітраконазол, є CYP3A4. В процесі утворюється активний метаболіт — гидроксиітраконазол, що має протигрибкову активність. Концентрація метаболітів у плазмі вдвічі перевищує рівень незмінного ітраконазолу.

Екскреція

Виведення відбувається переважно у вигляді метаболітів — з сечею (35%) та калом (54%). Незмінений препарат у крові з’являється у малих кількостях (<1%). В тканинах, багатих на кератин, його концентрація зберігається до 4 тижнів після закінчення курсу лікування, а у нігтях — до 6 місяців.

Застосування у різних групах пацієнтів

Пацієнти з порушеннями функції печінки

При циррозі печінки Cmax знижується на 47%, а час напіввиведення збільшується до 37 годин. Загальна експозиція (AUC) залишається схожою з у здорових, однак необхідна корекція дози та контроль стану.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

При уремії та зниженому кліренсі креатиніну експозиція препарату зменшується на 30–40%. Виведення з калом та сечею незначно порушується, діаліз не впливає на фармакокінетику.

Діти та підлітки

Фармакокінетика у дітей віком від 5 місяців до 17 років подібна до дорослої. Дози варіюються від 1,5 до 12,5 мг/кг/день. Важливо враховувати масу тіла для підбору дозування.

Показання до застосування

• Пораження шкіри та слизових оболонок: вульвовагінальний кандидоз, дерматомікози, лишай різних типів, кандидоз порожнини рота, грибковий кератит
• Оніхомікози, викликані дерматофітами та дріжджоподібними грибами
• Системні мікози: аспергиллез, криптококоз (включаючи менінгіт), гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоїдомікоз, бластомікоз, інші рідкісні системні інфекції

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Вагітність

Ітраконазол протипоказаний у період вагітності, окрім випадків загрози життю матері. Виявлено ризик розвитку пороків у плода, включаючи порушення розвитку органів та систем. Жінкам репродуктивного віку рекомендовано використовувати високоефективні методи контрацепції під час лікування та до першої менструації після його завершення.

Годування груддю

Маленька кількість ітраконазолу виділяється з грудним молоком. При застосуванні препарату жінкам, що годують, слід зважувати ризик та користь. За необхідності рекомендується припинити годування.

Протипоказання

• Гіперчутливість до ітраконазолу або допоміжних компонентів
• Вживання препаратів, що метаболізуються під впливом CYP3A4, таких як:
  • Левацетилметадол, метадон
  • Дизопірамід, дофетилид, дронедарон, хінідин
  • Телітроміцин у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки
  • Тикагрелор, галофантрин
  • Галотан, ерготрієні, елетриптан
  • Ірінотекан, лурацидон, мідазолам, пімозид, сертиндол, триазолам
  • Бепридил, фелодипін, лерканідіпін, ніслдіпін
  • Івабрадин, ранолазин, еплеренон
  • Цизаприд, домперидон
  • Ловастатин, симвастатин, аторвастатин
  • Фезотеродин, соліфенацин у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки
  • Колхіцин при порушенні функцій печінки або нирок
• Хронічна серцева недостатність у активній формі або в анамнезі
• Непереносимість фруктози, дефіцит сахараз-ізомальтази або глюкозо-галактозна мальабсорбція
• Дитячий вік (до 5 місяців)

Спеціальні вказівки

Перед початком лікування слід провести обстеження функції печінки та нирок. Контролюйте можливі побічні реакції, особливо у пацієнтів з порушеннями функцій цих органів. Не рекомендується застосовувати препарат у разі тяжких порушень печінки без консультації лікаря.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище +25°C. Тримати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

3 роки від дати виготовлення. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Діяльна речовина

Ітраконазол