Подробний опис препарату капецитабін

Загальна інформація

Капецитабін — це сучасний пероральний противоопухолевий препарат, який відноситься до групи антиметаболітів. Його застосовують у лікуванні різних онкологічних захворювань, зокрема раку молочної залози, колоректального раку та раку шлунка. Препарат має високу селективність до пухлинних клітин, що дозволяє зменшити системну токсичність та підвищити ефективність терапії.

Склад і форма випуску

Фармакологічна дія

Капецитабін є проліком фторурацилу (ФУ), активується у пухлинних тканинах під впливом ферменту тимідилатсинтази. Внаслідок цього препарат забезпечує селективне цитотоксичне вплив на пухлинні клітини, зменшуючи негативний вплив на здорові тканини. Процес метаболізації капецитабіну відбувається переважно у пухлинних тканинах, що підвищує концентрацію активного метаболіту — ФУ — саме у ракових клітинах.

Механізми дії включають інгібування синтезу ДНК та РНК через формування ковалентних комплексів із тимідилатсинтазою та порушення транскрипційних процесів, що призводить до зупинки клітинного циклу та апоптозу пухлинних клітин.

Фармакокінетика

Всасування

Після перорального застосування капецитабін швидко і повністю всмоктується. Вживання їжі зменшує швидкість всмоктування, однак не впливає на загальну кількість препарату, що потрапляє у кров (площу під кривою — AUC). Максимальна концентрація у плазмі досягається приблизно через 1,5–2 години.

Розподіл

Капецитабін та його метаболіти зв'язуються з білками крові відповідно на 54% та 10%, що визначає їх доступність для тканин. Основна частина препарату спрямовується до пухлинних клітин і метаболізується там.

Метаболізм

Головний шлях метаболізації — це ферментативна трансформація у печінці під впливом карбоксилестерази до 5'-дезокси-5-фторцитидину (5'-ДФЦТ), який потім перетворюється у 5'-ДФУР і активний метаболіт — фторурацил (ФУ). Далі ФУ метаболізується у неактивні метаболіти під впливом дигидропиримидиндегідрогенази.

Виведення

Переважна кількість препарату виводиться нирками у вигляді метаболітів, зокрема ФБАЛ — основного активного метаболіту. Период напіввиведення становить близько 0,85–3,23 години залежно від метаболіту.

Показання до застосування

• Рак молочної залози: як у комбінації з доцетакселом, так і у монотерапії для лікування місцево-розповсюдженого або метастатичного раку, що резистентний до інших хіміотерапевтичних препаратів.
• Колоректальний рак: ад'ювантна терапія III стадії після хірургічного втручання; лікування метастатичних форм раку.
• Рак шлунка: перша лінія терапії поширеного раку шлунка.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат категорично протипоказаний під час вагітності і годування груддю. У разі необхідності лікування жінці слід застосовувати надійні методи контрацепції. Про можливу небезпеку для плода при наявності вагітності слід повідомити лікаря.

Протипоказання

• Гіперчутливість до капецитабіну, фторурацилу або будь-яких компонентів препарату.
• Відомий дефіцит дигидропиримидиндегідрогенази (ДПД), що може спричинити підвищену токсичність.
• Одночасний прийом соривудина або його аналогів.
• Тяжка функція печінки або нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв).
• Тяжела лейкопенія, тромбоцитопенія або нейтропенія на початку лікування.
• Період вагітності та годування груддю.
• Дитячий вік (без встановленої безпеки та ефективності).

З обережністю застосовують при захворюваннях серця, цукровому діабеті, порушеннях водно-електролітного балансу, а також у пацієнтів старше 60 років.

Побічні реакції

Найчастіше спостерігаються порушення з боку гастроінтестинального тракту, зокрема:

• діарея — дуже часто (>10%)
• нудота, блювота — часто (>1% і <10%)
• стоматит, боль у животі — дуже часто
• зміни шкіри: ладонно-підошвений синдром, дерматит, гіперпігментація — дуже часто

Інші побічні ефекти включають:

• зміни крові: нейтропенія, тромбоцитопенія — часто; лейкопенія — нечасто
• загальні: втома, слабкість, анорексія — дуже часто і часто відповідно
• зміни з боку нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії — часто
• зміни з боку серця: стенокардія, тахікардія — нечасто
• зміни у функціональних тестах печінки — часто

Важливо враховувати, що побічні реакції можуть знижувати якість життя пацієнта і підлягають контролю та корекції лікарем.

Взаємодії

Застосування капецитабіну не впливає на фармакокінетику доцетаксела або паклітакселу, а також навпаки. Однак слід уникати одночасного застосування з препаратами, що гальмують або стимулюють метаболізм у печінці, а також з препаратами, що мають потенційний токсичний вплив на кістковий мозок.

Передозування

При випадковому або навмисному застосуванні у дозах, що перевищують терапевтичні, можливі симптоми гострої токсичності, включаючи сильну діарею, нейтропенію, важку гематологічну порушення. У таких випадках необхідно провести симптоматичну терапію, контролювати стан крові і функції життєво важливих органів.

Особливі вказівки

• Перед початком лікування необхідно провести повне обстеження крові, функціональних тестів печінки та нирок.
• Під час терапії слід регулярно контролювати клінічний стан пацієнта та аналізи крові.
• При появі серйозних побічних реакцій або у разі погіршення стану необхідно припинити лікування та звернутися до лікаря.
• Застосування у вагітних та годуючих жінок заборонено.

Діючі речовини та виробник

Діюча речовина: капецитабін — 500 мг у таблетці.

Виробник: Фармасинтез АО, Росія.