Загальна інформація про препарат

Метаотрексат — це цитостатичний та імуносупресивний препарат, що належить до групи антиметаболітів, аналогів фолінової кислоти. Його активна речовина — метотрексат, який широко використовується в онкології, ревматології та дерматології для лікування різних захворювань.

Склад препарату

1 таблетка містить:

• Діюча речовина: метотрексат — 2,5 мг, 5 мг, 10 мг
• Допоміжні речовини: кукурудзяний крохмаль, кремнію діоксид колоїдний, моногідрат лактози, магнію стеарат, мікрокристалічна целюлоза

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група: протипухлинний засіб — антиметаболіт, імуносупресивний препарат.

Код АТХ: L01BA01

Фармакодинаміка

Метаотрексат є цитостатичним засобом, що належить до групи антиметаболітів — аналогів фолінової кислоти. Він інгібує дигідрофолатредуктазу, яка бере участь у відновленні дигідрофолієвої кислоти в тетрагідрофолієву, що необхідна для синтезу пуринових нуклеотидів та тимідинової кислоти. Це призводить до порушення синтезу та репарації ДНК, а також клітинного митозу, особливо у тканинах з високою пролиферацією, таких як пухлинні, кістковий мозок, слизові оболонки та ембріональні клітини. У хворих на ревматоїдний артрит, метотрексат має імуносупресивний ефект, що зменшує симптоми запалення. У лікуванні псоріазу препарат збільшує швидкість росту кератиноцитів у псориатичних бляшках, що сприяє зменшенню симптомів.

Фармакокінетика

При пероральному застосуванні біодоступність становить близько 60%, але знижується при високих дозах (>80 мг/м²). Абсорбція у дітей варіює від 23% до 95%. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 4 години. Перший період напіввиведення — 2-4 години, другий — 3-10 годин. Метотрексат зв’язується з білками плазми на 50%, переважно з альбуміном, і проникає через гематенцефалічний бар’єр у терапевтичних дозах. Проникає в грудне молоко. Виводиться головним чином нирками у незміненому вигляді (80–90%) протягом 24 годин, інша частина — через жовч і кишечник. У пацієнтів з порушеннями функції нирок період виведення може бути значно подовжений.

Показання до застосування

• Підтримуюча терапія при гострому лімфобластному лейкозі
• Неходжкинські лімфоми
• Трофобластичні пухлини
• Грибовидний мікоз у запущених стадіях
• Ревматоїдний артрит у дорослих
• Ювенільний артрит у формі поліартриту, при неефективності НПВП
• Тяжкі форми псоріазу у дорослих, при відсутності відповіді на інші терапії

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат Метаотрексат категорично заборонений для застосування під час вагітності через високий ризик самовільних абортів, уражень плода та вроджених дефектів, таких як пороки розвитку черепа, серця та кінцівок. У разі випадкового застосування або наявності вагітності, необхідна консультація з фахівцем. Жінки та чоловіки, які приймають препарат, повинні користуватися ефективними методами контрацепції не менше 6 місяців після завершення лікування. Також препарат проникає в грудне молоко у концентраціях, що становлять небезпеку для немовляти, тому годування груддю слід припинити під час терапії.

Протипоказання

• Індивідуальна підвищена чутливість до метотрексату або будь-яких компонентів препарату
• Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв)
• Тяжкі порушення функції печінки (білірубін >5 мг/дл)
• Захворювання кровотворної системи (гостра або хронічна лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія)
• Гострі або хронічні інфекційні захворювання (туберкульоз, ВІЛ)
• Зловживання алкоголем
• Авімунні синдроми
• Вакцинація живими вакцинами під час лікування
• Ураження слизових оболонок, активна форма гастроінтестінальних виразок
• Вагітність і годування груддю
• Дитячий вік до 3 років

Побічні дії

За даними ВООЗ, найчастішими побічними ефектами є:

• Інфекційні та паразитарні захворювання: опоясуючий герпес, опортуністичні інфекції, пневмонії, сепсис (рідко)
• Новоутворення: рідко — лімфоми
• Порушення крові: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, мегалобластна анемія (рідко)
• Алергічні реакції: висипки, анафілактичний шок (рідко)
• Порушення з боку нервової системи: головний біль, утомлюваність, сонливість, парестезії, рідко — судоми, порушення мови, лейкоенцефалопатія
• Зір: рідко — порушення зору, тимчасова сліпота
• Серце і судини: рідко — артеріальна гіпотензія, перикардит, тампонада серця
• Дихальні шляхи: часто — інтерстиціальний пневмоніт, фіброз легень, рідко — бронхоспазм, пневмонія
• Шлунково-кишковий тракт: дуже часто — стоматит, нудота, блювання, діарея; рідко — виразки, кровотечі, панкреатит
• Печінка: часто — підвищення трансамінази, білірубіну, стеатоз, цироз; рідко — гепатити
• Шкіра: висипки, свербіж, алопеція, синдром Стівенса-Джонсона, фоточутливість
• Кістково-м'язова система: артралгії, міалгії, остеопороз, переломи

Взаємодії з іншими препаратами

Застосування метотрексату з іншими лікарськими засобами може посилювати токсичний ефект або знижувати його ефективність. Особливо це стосується:

• Препаратів, що впливають на функцію нирок (наприклад, саліцилати, цефалоспорини)
• Інших цитостатиків
• Антибіотиків
• Діуретиків
• Препаратів для імуносупресії

Рекомендується ретельно контролювати рівень метотрексату у крові та функцію нирок під час комбінованої терапії.

Спосіб застосування, дози та курс терапії

Дозування та тривалість курсу визначає лікар індивідуально, залежно від показань, віку та стану пацієнта. Зазвичай:

• Для онкологічних захворювань — призначаються високі дози з урахуванням ризику побічних ефектів та контролю за станом крові і функцією нирок
• Для ревматології — початкова доза становить 7,5–15 мг на тиждень, з поступовим коригуванням
• Тривалість терапії визначається клінічним ефектом та переносимістю

Застосовують препарат перорально, внутрішньом'язово, внутрішньовенно або інтракапілярно згідно з призначенням лікаря.

Перед початком лікування необхідно провести повний облік стану пацієнта, включаючи аналіз крові, функцію печінки та нирок.

Передозування

При передозуванні можливе розвиток важкої токсичності, включаючи гематологічні порушення, ураження печінки і нирок. Лікування включає застосування глютамату натрію для нейтралізації токсичності, гемодіаліз або інтенсивну підтримуючу терапію. У разі підозри на передозування необхідно негайно звернутися за медичною допомогою.

Умови зберігання та термін придатності

Зберігати в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності — 3 роки. Не використовувати препарат після закінчення строку придатності.