Виробник

Препарат Ксарелто® виробляється компанією Байер АГ, Германия.

Склад

Одна таблетка покрита плівковою оболонкою містить:

• Діюча речовина: ривароксабан мікронізований – 2,50 мг
• Вспомогальні речовини:
  • целюлоза мікрокристалічна – 40,00 мг
  • кроскармелоза натрію – 3,00 мг
  • гипромеллоза 5сР – 3,00 мг
  • лактозу моногідрат – 35,70 мг
  • магнію стеарат – 0,60 мг
  • натрія лаурилсульфат – 0,20 мг
• Оболонка:
  • жовтий залізний оксид – 0,015 мг
  • гипромеллоза 15сР – 1,500 мг
  • макрогол 3350 – 0,500 мг
  • діоксид титану – 0,485 мг

Фармакологічна дія

Препарат належить до фармакотерапевтичної групи   прямі інгібітори фактора Ха   (ATX код: В01АР01).

Фармакодинаміка

Ривароксабан – високоселективний прямий інгібітор фактора Ха, що має високу біодоступність при пероральному застосуванні. Механізм його дії полягає у блокуванні активності фактора Ха, який відіграє ключову роль у каскаді згортання крові.

Фактор Ха є компонентом формуючогося протромбіназного комплексу, що каталізує перетворення протромбіну у тромбін. Це сприяє утворенню фібринових тромбів та активує тромбоцити. Одна молекула фактора Ха здатна каталізувати утворення понад 1000 молекул тромбіну, що отримало назву «тромбіновий вибух».

Інгібітори фактора Ха, такі як ривароксабан, здатні зупинити цей процес, що забезпечує їхній протитромботичний ефект.

Фармакодинамічні ефекти

У людей дія ривароксабану проявляється дозозалежно. Він інгібує активність фактора Ха, що супроводжується дозозалежним подовженням протромбінового часу та активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ). Результати тесту HepTest також піддаються дозозалежному впливу, але ці параметри не рекомендується використовувати для моніторингу терапії.

Після прийому препарату не потрібно регулярно контролювати параметри згортання крові, за винятком випадків, коли є клінічне обґрунтування. Концентрація ривароксабану в плазмі може бути визначена за допомогою калиброваного тесту на антифактор Xa.

У здорових осіб старше 50 років не відзначено подовження інтервалу QT на електрокардіограмі під впливом препарату.

Фармакокінетика

Всасування та біодоступність

Ривароксабан швидко всмоктується – максимальна концентрація досягається через 2-4 години після прийому. Біодоступність при прийомі 2,5 мг становить 80-100% і не залежить від прийому їжі, що дозволяє приймати препарат як натще, так і з їжею.

При пероральному застосуванні біодоступність залишається стабільною. Вживання їжі не впливає на площу під кривою концентрація-час (AUC) і максимальну концентрацію (Cmax).

Зниження всмоктування, яке спостерігається при введенні грануляту у проксимальну частину тонкої кишки або дистальну частину, може зменшити експозицію препарату.

Розподіл

Ривароксабан має високу ступінь зв’язування з білками плазми (92-95%), переважно з альбуміном. Об’єм розподілу становить близько 50 л.

Метаболізм і виведення

Близько 2/3 дози метаболізується та виводиться через нирки і кишечник у рівних пропорціях. Решта 1/3 виводиться у незмінному вигляді через нирки з активною секрецією. Основні механізми метаболізму проходять через ізоферменти CYP3A4 та CYP2J2, а також механізми, незалежні від системи цитохрому P450.

Ривароксабан – субстрат білків-переносчиків P-gp та Bcrp. В системному кровотоці активним є лише незмінений препарат, метаболіти активними не є. Конечний період напіввиведення становить 5-9 годин у молодих і 11-13 годин у похилого віку пацієнтів.

Виведення та фармакокінетика у різних групах пацієнтів

У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) концентрація ривароксабану у плазмі вищою, що пов’язано з меншим кліренсом. У пацієнтів із порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 15-80 мл/хв) експозиція препарату зростає відповідно до ступеня порушення, що може підвищувати ризик кровотечі. Відповідно, у таких пацієнтів потрібно коригувати дозу та контролювати стан згортання крові.

Показання до застосування

• Профілактика смерті та тромбозів: у пацієнтів після гострого коронарного синдрому (ОКС), що супроводжувався підвищенням кардіоспецифічних біомаркерів, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою або з нею і тиенопіридинами (клопідогрел або тиклопінін).
• Профілактика інсульту, інфаркту міокарда та смертності: у пацієнтів із ішемічною хворобою серця (ІБС) або периферичною артеріальною хворобою (ПАХ), у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Вагітність

Безпека та ефективність застосування ривароксабану у вагітних жінок не встановлені. Експериментальні дослідження показали токсичний вплив на материнський організм, зумовлений фармакологічною активністю препарату, включаючи кровотечі та репродуктивну токсичність. Тому препарат протипоказаний при вагітності.

Годування груддю

Дані щодо застосування у період грудного вигодовування відсутні. Ривароксабан виділяється з грудним молоком у дослідах на тваринах. Тому застосовувати препарат можна лише після припинення грудного вигодовування.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до ривароксабану або будь-якого допоміжного компонента.
• Клінічно значущі активні кровотечі (наприклад, внутрішньочерепна, шлунково-кишкова кровотеча).
• Захворювання печінки, що протікають з коагулопатією, яка створює значний ризик кровотечі, у тому числі цироз печінки з порушеннями функції.
• Період вагітності та годування груддю.
• Вік до 18 років (без досліджень щодо безпеки та ефективності).

Побічні дії

Можливі побічні реакції включають кровотечі різної тяжкості, що потребують медичної уваги. Також можливі симптоми диспепсії, головний біль, запаморочення, алергічні реакції. У випадках появи будь-яких небажаних реакцій необхідно звернутися до лікаря для корекції терапії.

Взаємодія з іншими препаратами

Не рекомендується одночасне застосування з сильними індукторими системи CYP3A4 та Р-глікопротеїна (наприклад, рифампіцин, карбамазепін), оскільки це може знизити концентрацію ривароксабану. Взаємодії з іншими антикоагулянтами, антиагрегантами, тромболітиками слід здійснювати з обережністю і під контролем лікаря.

Спосіб застосування, курс та дози

Препарат слід приймати внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Дозування та тривалість лікування визначаються лікарем у залежності від показань та стану пацієнта. Зазвичай початкове дозування для профілактики тромбозів – 2,5 мг двічі на добу. За призначенням лікаря може бути змінено дозу або режим прийому.

Передозування

При передозуванні слід негайно звернутися за медичною допомогою. Лікування передбачає припинення прийому препарату, контроль стану пацієнта та можливе застосування специфічних антидотів або заходів підтримки гемостазу.

Особливі вказівки

• Не рекомендується застосовувати у пацієнтів з активними кровотечами.
• У разі хірургічних втручань – слід враховувати ризик кровотеч та можливе припинення прийому за рекомендацією лікаря.
• Не слід застосовувати препарат у разі порушень функції печінки або нирок без відповідної корекції дози.
• При появі симптомів кровотечі – необхідно звернутися до лікаря.

Форма випуску

Таблетки, покриті плівковою оболонкою, по 2,5 мг. Упаковка містить 28 таблеток.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C.

Термін придатності

Зазначений на упаковці. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.