Інструкція щодо застосування

Вемлиди® — це противірусний препарат, що застосовується для лікування хронічного гепатиту В у дорослих та підлітків з масою тіла не менше 35 кг.

Склад

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група: противірусний засіб.
Код АТХ: J05AF13

Фармакодинаміка

Тенофовір алафенамід — це пролекарство фосфоноамідату, що перетворюється у активний метаболіт — тенофовір. Проникає у гепатоцити шляхом пасивної дифузії та транспортується транспортерами печінки (OATP1B1, OATP1B3). Там він гидролізується за допомогою карбоксилестерази-1 з утворенням тенофовіру, який потім фосфорилюється до активної форми — тенофовір дифосфату. Цей метаболіт інгібує зворотну транскриптазу вірусу гепатиту В (ВГВ), втручуючись у його ДНК та перериваючи її ланцюг, що пригнічує реплікацію вірусу.

Тенофовір має високу специфічність до ВГВ та вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ‑1 та ВІЛ‑2). Він слабко інгібує ДНК-полімеразу млекопітаючих, зокрема мітохондріальну ДНК‑полімеразу γ, що зменшує ризик мітохондріальної токсичності.

Противірусна активність

Ефективність тенофовіру алафенаміду визначали у клітинних культурах гепатоцитів (HepG2), що містять різні штами ВГВ. Значення EC50 (концентрація, при якій досягається 50% ефекту) коливалися від 34,7 до 134,4 нМ, з середнім значенням 86,6 нМ. CC50 (цитотоксична концентрація для 50% клітин) перевищувала 44 400 нМ, що свідчить про низьку токсичність препарату.

Резистентність

Аналіз генетичних змін у штамах ВГВ, що виникають під час лікування, показав, що мутації, пов’язані з резистентністю до інших противірусних препаратів, зберігають чутливість до тенофовіру алафенаміду. Це свідчить про широкий спектр дії та низький ризик розвитку резистентності.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після перорального прийому натще максимальні концентрації тенофовір алафенаміду в плазмі досягаються приблизно через 0,48 години. При одночасному прийомі з їжею високим вмістом жирів експозиція зростає на 65%.

Розподіл

Зв’язування з білками плазми становить близько 80%. Связування з плазмовими білками — менш ніж 0,7% і не залежить від концентрації.

Метаболізм

Тенофовір алафенамід метаболізується внутрішньоклітинно під впливом карбоксилестерази-1 у тенофовір, який потім фосфорилюється до активної форми — тенофовір дифосфату. Внутрішній метаболізм відсутній під дією ферментів цитохрому CYP.

Виведення

Період напіввиведення тенофовір алафенаміду — близько 0,51 години, а тенофовіру — близько 32,4 години. Виводиться препарат через нирки, переважно у незмінному вигляді та у формі метаболітів, з використанням гломерулярної фільтрації і активної канальцевої секреції.

Показання

• Лікування хронічного гепатиту В у дорослих та підлітків з масою тіла не менше 35 кг.

Застосування

Дозування та курс лікування визначають лікарем залежно від стану пацієнта. Зазвичай рекомендується приймати по одній таблетці раз на добу натще або з їжею. Тривалість терапії визначає фахівець, залежно від клінічного ефекту та стану пацієнта.

Застосування під час вагітності та годування груддю

Вагітність

Дані про застосування тенофовір алафенаміду у вагітних обмежені, але існуючі дослідження, зокрема щодо тенофовір дизопроксила фумарату, не виявили ризиків розвитку пороків. Враховуючи можливий ризик для плода, застосування можливе за строгими медичними показаннями, після оцінки співвідношення користь/ризик.

Годування груддю

Тенофовір може виділятися у грудне молоко. Через недостатність даних щодо безпеки у новонароджених та можливий ризик для немовлят, лікування препаратом у період годування груддю протипоказане.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до компонентів препарату
• Дитячий вік до 12 років та маса тіла менше 35 кг
• Період грудного вигодовування
• Терміальна ниркова недостатність без проведення діалізу
• Одночасний прийом з іншими препаратами, що містять тенофовір або адефовір
• Наслідкові спадкові порушення, пов’язані з непереносимістю лактози, дефіцитом лактази або мальабсорбією глюкози-галактози

Особливі застереження

• Пацієнти з інфекцією ВІЛ та ВГВ або ВГВ та ВГС/Д (через можливий ризик загострення гепатиту при припиненні терапії)
• Пацієнти з декомпенсованим цирозом або тяжкою печінковою недостатністю — застосування можливе з обережністю під контролем лікаря
• Застосування з ліками, що індукують або пригнічують Р-глікопротеїн (рф, рифампіцин, карбамазепін тощо), може зменшувати ефективність препарату

Побічні дії

Наиболее частими побічними реакціями є головний біль (12%), нудота (6%) та слабкість (6%). Інші можливі реакції включають диспепсію, висип, підвищену втомлюваність. Важких побічних ефектів у тривалому застосуванні виявлено не було. В разі появи будь-яких небажаних симптомів слід звернутися до лікаря.

Взаємодія з іншими препаратами

Застосування з ліками, що індукують або пригнічують Р-глікопротеїн, а також з препаратами, що містять адефовір або інші форми тенофовіру, може знизити ефективність лікування. Перед початком терапії необхідно повідомити лікаря про всі прийняті препарати.

Як приймати, курс та доза

Зазвичай призначають по одній таблетці раз на добу, бажано в один час. Тривалість лікування визначає лікар індивідуально, залежно від клінічної відповіді та стану пацієнта. Таблетку потрібно ковтати цілком, запиваючи достатньою кількістю води.

Передозування

На даний час випадки передозування препарату не повідомлялися. В разі випадкового прийому високих доз слід звернутися до лікаря для проведення симптоматичного лікування та моніторингу стану.

Особливі вказівки

• При приєднанні інфекції ВГВ можливе загострення — необхідний регулярний контроль функції печінки
• Не рекомендується переривати лікування без консультації з лікарем, оскільки це може призвести до розвитку резистентності
• Обов’язково повідомте лікаря про будь-які побічні реакції або зміни у стані здоров’я

Форма випуску

Таблетки для перорального застосування, покриті оболонкою, по 25 мг у пачках по 30 або 90 штук.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25°C у недоступному для дітей місці. Берегти від вологи та світла.

Термін придатності

5 років з дати виготовлення. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.