Зенлистик таблетки покрыт.плен.об. 150 мг 56 шт
| Производитель | Лилли дель Карибе Инк. |
| Страна | Пуэрто-Рико |
| Действующее вещество | Абемациклиб |
Ціна: 291 грн
Зенлистик™ (Abemaciclib): повний опис препарату
Загальна інформація
Зенлистик™ — це сучасний противоопухолевий препарат, який належить до класу інгібіторів протеинкиназ, зокрема циклин-залежних киназ 4 і 6 (CDK4 і CDK6). Його застосовують для лікування раку молочної залози з позитивним статусом гормональних рецепторів (HR+) і негативним по рецептору епідермального фактора росту людини 2-го типу (HER2-). Препарат застосовується як у комбінації з ендокринною терапією, так і у вигляді монотерапії, залежно від стадії і характеру захворювання.
Склад препарату
Одна таблетка Зенлистик™, вкритая плівковою оболонкою, містить:
- Діючий компонент: абемациклиб — 150 мг
- Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза (102 — 147 мг та 101 — 42 мг), моногідрат лактози — 42 мг, кроскармелоза натрію — 21 мг, діоксид кремнію — 6 мг, стеарилфумарат натрію — 12 мг
- Оболонка таблетки: суміш жовтих барвників (85F92473 — 12,6 мг), яка містить полівініловий спирт, діоксид титану, макрогол 4000/полиетиленгліколь ММ 3350, тальк, жовтий залізний оксид
Фармакологічна дія
Фармакотерапевтична група: протипухлинний засіб, інгібітор протеинкиназ (ATХ: L01EF03).
Механізм дії: абемациклиб є селективним інгібітором CDK4 і CDK6, які активуються при зв'язуванні з D-циклінами. У клітинах раку молочної залози з позитивною гормональною рецепторною активністю (ER+) комплекс циклін D1 і CDK4/6 стимулює фосфорилювання білка ретинобластоми (Rb), що сприяє прогресуванню клітинного циклу і їх проліферації. Інгібуючи CDK4 і CDK6, абемациклиб запобігає фосфорилюванню Rb, зупиняє клітинний цикл у фазі G1, що сприяє старінню і апоптозу пухлинних клітин.
Фармакодинаміка: при застосуванні у дозах від 50 мг до 200 мг двічі на день препарат пригнічує активність CDK4 і CDK6, що веде до зупинки клітинного циклу перед точкою контролю G1. Важливою характеристикою є відсутність значних змін у довжині інтервалу QTcF при терапевтичних дозах, що знижує ризик серцево-судинних ускладнень.
Фармакокінетика
Всасування
Абемациклиб характеризується повільним всасуванням з часом досягнення максимальної концентрації (Тмах) приблизно 8 годин. Біодоступність становить 45%. Збільшення дози від 50 мг до 200 мг призводить до пропорційного зростання експозиції (AUC і Cmax). Рівноважний стан досягається через 5 днів регулярного прийому двічі на день. Вживання їжі з високим вмістом жирів підвищує AUC на 9% і Cmax на 26%, тому препарат можна приймати незалежно від прийому їжі.
Розподіл
Абемациклиб має високу ступінь зв'язування з білками плазми (96–98%), що забезпечує системний об’єм розподілу близько 750 л. Концентрація у спинномозковій рідині співпадає з рівнями активних метаболітів у плазмі, що важливо для лікування метастазів у центральну нервову систему.
Метаболізм
Препарат метаболізується у печінці за участю цитохрому P450 CYP3A4. Основний метабіт — N-дезетила-абемациклиб (М2), а також гідрокси-метаболіти (М20, М18) та окислені похідні. Активність метаболітів схожа з активністю вихідної речовини.
Виведення
Печінковий кліренс становить приблизно 21,8 л/год. Період напіввиведення — близько 25 годин. Більше 80% дози виводиться через кишечник у вигляді метаболітів, менше 4% — через нирки.
Особливі групи пацієнтів
Вік, стать і маса тіла
Вплив віку, статі та маси тіла на фармакокінетику препарату не виявлений.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Легка та помірна ступінь порушення функції печінки не впливає на експозицію. Важке порушення збільшує концентрацію препарату у 2 рази і подовжує період напіввиведення.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Порушення ниркової функції легкого і середнього ступеня не впливає на фармакокінетику. Дані щодо важкої стадії відсутні.
Дані доклінічних досліджень
Канцерогенні властивості
У дослідженнях на тваринах абемациклиб викликав гіперплазію інтерстиціальних клітин і доброякісні аденоми яєчок у самців щурів при рівнях експозиції, порівнянних з терапевтичними дозами у людей. Важливість цих ефектів для людини невідома.
Генотоксичність
Дослідження генотоксичності показали відсутність мутагенних ефектів.
Вплив на фертильність
Дослідження на тваринах свідчать про можливий цитотоксичний вплив на чоловічу фертильність, але не було виявлено впливу на жіночу репродуктивну функцію.
Показання до застосування
- Рак молочної залози на ранніх стадіях: у комбінації з ендокринною терапією для ад’ювантного лікування у пацієнтів з позитивним по гормональних рецепторах (HR+) і HER2- статусом, з ураженням регіональних лімфатичних вузлів і високим ризиком рецидиву.
- Розповсюджений або метастатичний рак молочної залози: для лікування у комбінації з інгібітором ароматази або фулвестрантом, а також у вигляді монотерапії у випадках прогресування після попередньої гормональної і хіміотерапії.
Застосування у період вагітності та годування груддю
Вагітність
Дані досліджень на тваринах свідчать про тератогенний вплив абемациклибу, що може загрожувати розвитку плоду. Відсутні дані про безпеку застосування у вагітних у людини. Тому застосовувати препарат під час вагітності заборонено, а жінкам рекомендується використовувати ефективні методи контрацепції.
Годування груддю
Дані про проникнення абемациклибу у грудне молоко відсутні. Оскільки можливий ризик для немовляти, рекомендується припинити грудне годування на час терапії і протягом 3 тижнів після її завершення.
Репродуктивний потенціал
Контрацепція та фертильність
Жінкам рекомендується використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування та протягом 3 тижнів після його завершення. У чоловіків препарат може впливати на фертильність, тому необхідна консультація з лікарем.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до абемациклибу або будь-якого компонента препарату
- Вагітність і період годування груддю
- Дитячий вік
- Тяжке порушення функції нирок (термінальна стадія, гемодіаліз)
З обережністю
Пацієнтам з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня, з дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкозо-галактози, а також при застосуванні індукторів або сильних інгібіторів CYP3A4.
Побічні дії
Використання у комбінації з ендокринною терапією може спричиняти різноманітні побічні реакції, включаючи гастроінтестинальні розлади, анемію, ураження печінки, ураження шкіри та інші. Детальніше про побічні дії наведено у офіційній інструкції для лікаря.
Як приймати, курс і дозування
Рекомендується приймати по 150 мг двічі на день під контролем лікаря. Тривалість курсу визначається залежно від характеру захворювання та реакції пацієнта. При появі побічних реакцій або погіршенні стану, можливе зниження дози до 50 мг двічі на день або припинення лікування.
Препарат слід запивати водою, не розжовуючи, незалежно від прийому їжі.
Передозування
Дані про випадки передозування відсутні. У разі передозування слід провести симптоматичне лікування і підтримуючу терапію під наглядом лікаря.
Умови зберігання
Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Тримати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності — 3 роки. Не використовувати препарат після закінчення строку придатності.
