Зенлистик таблетки покрыт.плен.об. 200 мг 56 шт
| Производитель | Лилли дель Карибе Инк. |
| Страна | Пуэрто-Рико |
| Действующее вещество | Абемациклиб |
Ціна: 291 грн
Інструкція щодо застосування препарату Зенлістик™
Загальна інформація
Виробник: Lilly del Caribe Inc.
Діючий компонент: абемацикліб – 200 мг у 1 таблетці
Форма випуску: таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Умови зберігання: у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C
Термін придатності: 3 роки
Склад препарату
- Діючий компонент: абемацикліб – 200 мг
- Вспомогальні речовини:
- мікрогристалічна целюлоза 102 – 196 мг
- мікрогристалічна целюлоза 101 – 56 мг
- моногідрат лактози – 56 мг
- кроскармелоза натрію – 28 мг
- кремнія діоксид – 8 мг
- стеарилсульфат натрію – 16 мг
- Оболонка таблетки: суміш бежевих барвників (бежевий 85F97280 – 16,8 мг)
Фармакологічна дія
Фармакотерапевтична група: протипухлинні засоби, інгібітори протеїнкіназ
Код АТХ: L01EF03
Механізм дії: абемацикліб є селективним інгібітором циклін-залежних киназ 4 і 6 (CDK4 і CDK6). Ці кінази активуються при зв'язуванні з D-циклінами, що сприяє прогресуванню клітинного циклу у ракових клітинах.
При раку молочної залози з позитивним статусом естрогенових рецепторів (ER+), комплекс D-циклін-CDK4/6 сприяє фосфорилюванню білка ретінобластоми (Rb), що стимулює проліферацію клітин. Абемацикліб у довгостроковій перспективі блокуватиме фосфорилювання Rb, зупиняючи клітинний цикл на стадії G1 і сприяючи апоптозу ракових клітин.
Дія препарату сприяє зменшенню обсягів пухлин і уповільненню їх росту, особливо при комбінації з антиестрогенними препаратами.
Фармакодинаміка
У пацієнтів з раком, при дозах від 50 мг до 200 мг двічі на день, препарат пригнічує активність CDK4 і CDK6, що приводить до зменшення фосфорилювання Rb та блокування клітинного циклу перед точкою контролю G1. Це сприяє зупинці проліферації пухлинних клітин.
Залежність між експозицією (концентрацією у крові) і ефективністю підтверджена клінічними дослідженнями MONARCH 1, 2 і 3. Водночас, у високих терапевтичних дозах не спостерігалося значущого впливу на інтервал QTcF, що свідчить про безпечність щодо серцево-судинної системи.
Фармакокінетика
Всасування
Абемацикліб має повільне всмоктування з часом досягнення максимальної концентрації (Tmax) – приблизно 8 годин. Біодоступність становить 45%. При прийомі з їжею високим вмістом жирів AUC збільшується на 9%, Cmax – на 26%, але ці зміни не мають клінічного значення.
Розподіл
Висока зв’язуваність з білками плазми (96-98%). Об’єм розподілу – близько 750 л. У спинномозковій рідині концентрація абемацикліба співвідносна з концентрацією у плазмі.
Метаболізм та виведення
Метаболізується в печінці із участю CYP3A4, утворюючи активні метаболіти (М2, М20). Виводиться переважно через кишечник (81%), частково – через нирки (3,4%).
Особливі групи пацієнтів
Пацієнти з порушеннями функцій печінки
Легка та помірна недостатність не впливають на експозицію препарату. У важкій недостатності (клас C за Чайлд-Пью) AUC збільшується у 2,1 рази, а період напіввиведення – до 55 годин.
Пацієнти з порушеннями функцій нирок
У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функцій нирок експозиція не змінюється. Дані щодо важких порушень або пацієнтів на діалізі відсутні.
Доклінічні дані щодо безпеки
Тести на канцерогенність показали розвиток гіперплазії інтерстиціальних кліток (Лейдіга) та доброякісних аденом у яєчках у самців щурів. Генотоксичність дослідження дали негативний результат. Вплив на фертильність у тварин свідчить про можливу тимчасову стерильність у чоловіків, але не впливає на фертильність самок.
Показання до застосування
- Рак молочної залози на ранніх стадіях: у комбінації з ендокринною терапією для ад’ювантного лікування HR+ та HER2- раку молочної залози з високим ризиком рецидиву
- Розповсюджений або метастатичний рак молочної залози: у комбінації з інгібітором ароматази або фулвестрантом як перша або друга лінія терапії, а також у монотерапії при прогресуванні після попередніх курсів.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до абемацикліба або будь-якого компоненту препарату
- Вагітність та період годування груддю
- Дитячий вік
- Тяжка ниркова недостатність (термінальна стадія, пацієнти на діалізі)
З обережністю: пацієнти з порушеннями функцій печінки, непереносимістю лактози, або застосування сильних інгібіторів CYP3A4.
Побічні реакції
У комбінації з ендокринною терапією: найчастішими є діарея, інфекції, нейтропенія, лейкопенія, анемія, втома, нудота, блювання, алопеція та зниження апетиту.
Реакції різної тяжкості, включаючи нейтропенію та інфекції, можуть виникати у частоті понад 1/10. Важкі побічні ефекти зустрічаються рідко (< 0,1%).
Особливі вказівки
Перед початком терапії рекомендується провести тест на вагітність у жінок репродуктивного віку. При застосуванні необхідно дотримуватись рекомендацій щодо контрацепції, оскільки застосування препарату під час вагітності може спричинити тератогенні ефекти.
Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушеннями функцій печінки та у разі необхідності коригувати дозування.
